陳慧珊很小的時候就跟著父母移民到了美國，不過，陳慧珊的一張明顯亞洲面孔，使她在學校中經常受到同學們的歧視、欺負。但陳慧珊並不是一個人人可欺的軟柿子，她大膽反抗，並沒有保持沉默。
陳慧珊很要強，並且十分獨立。她會形成這樣的性格，離不開父母的言傳身教。陳慧珊的父母為了給孩子們更好的生活，都十分努力生活。因此，在父母這樣的教導下，陳慧珊在對待事情上也十分認真，做事拼盡全力。
從編導到藝人1994年，她回到香港後，加入了TVB的新聞部。一開始因為她並不流暢的粵語，她只能做一些週邊的工作。等到她的粵語越來越好，她才成為了一名編導。除了編導外，陳慧珊有時還會擔任電視節目的主持人和記者。
這樣的工作持續兩年後，陳慧珊遇到了自己演藝生涯的領路人，鄧特希。
在一次節目中，鄧特希注意到了陳慧珊姣好的容貌，認為她完全可以做一名藝人。於是，在鄧特希的幫助下，陳慧珊成功轉行，開始接拍影視作品。
在陳慧珊的第一部影視作品《壹號皇庭V》中，她飾演一名女律師。提起女律師，大家的第一想法便是幹練果斷、知性美麗的女強人形象。
可能是因為從小的獨立，讓陳慧珊演起獨立女性的角色來，十分得心應手。在《壹號皇庭V》中，即使她沒有表演的經驗，但她依然將這個角色身上的氣質展現得淋漓盡致。在劇中，陳慧珊飾演的女律師，氣場十足，走路帶風，舉手投足間都有著精英的風范。
因為《壹號皇庭V》中的精彩表現，陳慧珊走進了觀眾的視野。她飾演的女律師一角的成功，讓越來越多職場女性的角色找上了她。
《鑒證實錄》中的「聶寶言」一角讓她爆火，而後來的《妙手仁心》中，她出演的「江新月」一角更是讓她的演藝生涯達到了巔峰。
而陳慧珊的感情生活，網友們總是津津樂道。
與相伴13年丈夫分開在美國時，陳慧珊便結識了自己的第一任丈夫，鐘偉民。兩人一開始是鄰居，但隨著兩人的交往越來越多，兩人的關係也逐漸從朋友發展成了戀人。相戀多年後，陳慧珊和鐘偉民走進了婚姻的殿堂。
兩人有著多年的感情基礎，又互相陪伴度過了彼此的青春時光。
本以為這段戀情會一直這樣持續下去，但在2000年，這段婚姻出現了裂縫。2000年，陳慧珊憑藉一部《妙手仁心2》吸引了廣大網友，並且還憑藉美貌俘獲了不少觀眾的芳心，而這其中就有梁錦松。
梁錦松輾轉各種途徑，與陳慧珊相識，然後對她展開了猛烈的攻勢。當時的陳慧珊早已結婚多年了，但梁錦松對她已經結婚的事情並不在意，仍然追求她。
在梁錦松猛烈的追求下，陳慧珊動了心。為了能夠名正言順地跟梁錦松在一起，陳慧珊跟自己的丈夫離了婚，而在當時兩人已經相伴13年了。一段13年的感情，在梁錦松猛烈的追求下，便破裂了。
情場失意，職場得意在跟鐘偉民離婚後，陳慧珊本想跟梁錦松好好談一段戀愛，卻沒曾想到梁錦松退縮了。他遇到了另一個女性，因此冷淡了陳慧珊。
正是因為這樣，陳慧珊選擇了跟梁錦松分手。
與梁錦松的戀情失敗後，陳慧珊反而在演藝道路上更進一步了。
2002年，由她主演的《絕世好爸》大火，在觀眾當中好評如潮。而她飾演的「高佩怡」一角，表現十分出色，讓她拿下了「最佳女主角」的獎項。
2004年，陳慧珊離開了TVB。她一邊享受自己的生活，一邊偶爾拍一部影視作品。作品不多，但她曾經塑造的角色仍然經典。因此，即使她之後拍攝的作品比較少，她在觀眾中依然有著很高的知名度。
離開TVB後的陳慧珊遇到了自己的第二任丈夫，兩人從事業上的搭檔發展成了一對夫妻。2007年，陳慧珊生產後，宣佈息影。
而現在的陳慧珊則是選擇去了一家教育機構，轉行做老師，這倒是讓大家吃了一驚，不過，無論她做什麼選擇，還是希望她能夠自在地生活。
